## 01·背景

鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）主要由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染引发，导致鼻咽上皮细胞呈现克隆性增殖，该病毒的感染被认为是肿瘤发生的早期关键事件。尽管早期（I/II期）NPC患者的预后较好，然而晚期（III/IV期）患者仍然面临较高的远处转移和复发风险。不幸的是，由于早期症状不明显，只有不到20%的NPC患者能够获得早期诊断。因此，开发具有早期检测能力的生物标志物对于高发地区人群意义重大。

2025年5月8日，中山大学肿瘤防治中心联合中国医学科学院苏州系统医学研究所等单位在《Cancer Cell》期刊上发表了题为“Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma”的研究。该研究首次通过大规模的T细胞受体（TCR）免疫组库测序，锁定了NPC特异性T细胞克隆，并构建了T-score模型，能够提前6-12个月预警NPC的发生。这一研究揭示了EBV与肿瘤抗原双重识别的免疫监视机制，为NPC的早期诊断与细胞治疗提供了新的策略。

## 02·研究方法

### 21研究对象与样本来源

发现队列包含720例，具体为228例NPC患者、241例VCA-IgA抗体阳性高风险个体对照（AR）及251例VCA-IgA抗体阴性健康人群对照（PC）。验证队列方面，病例队列包含90例NPC患者，筛查队列为15,796例，其中包括68例NPC患者（34例为I/II期患者），以及15,728例对照（107例ARs和146例PCs）。DNA样本源自受试者的外周血、外周血单核细胞（PBMC）或扩增的T细胞。

### 22 TCRβ免疫组库测序

本研究采用两步多重PCR策略扩增TCRβ CDR3区，以构建NGS文库，并在Illumina NovaSeq 6000平台上进行测序。

### 23 HLA分型

外周血gDNA用于HLA分型，以确认MHC-I/II等位基因的频率。421例样本使用纳昂达提供的高精度HLA分型Panel进行基因分析，涵盖11个等位基因位点。

## 03·研究结果

### 31 TCRβ测序构建“分子雷达”

整合720名受试者的外周血TCRβ CDR3序列深度测序数据，筛选出在NPC患者中显著富集的208条公共CDR3β序列（NPC富集型TCRs）。这些富集序列在NPC患者中的发生率与克隆增殖程度显著高于PCs及ARs，显示出特定的V/J基因使用模式。T-score模型的构建显示，在发现队列中，NPC患者的T-score均值显著高于对照组，且T-score与NPC的发生风险呈显著相关性。

### 32 解码NPC的免疫分子机制

研究表明NPC富集型TCRs与特定的HLA分子强关联，并同时识别EBV和肿瘤相关抗原。这一发现揭示了病毒与肿瘤抗原的双重免疫监控网络，为未来的免疫治疗提供了新的方向。

## 04·总结与展望

本研究通过大规模TCR测序，构建的T-score模型能够在临床确诊前6-12个月有效识别NPC，尤其适用于高风险人群的早期筛查。未来，结合尊龙凯时的精准检测技术，NPC富集型TCRs不仅在疾病监测中具有重要价值，还展现了广阔的免疫治疗应用前景，推动精准免疫治疗的进步。

## 05·相关产品推荐

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