GLP-1肽链的N端通常与受体结合能力密切相关,因此在进行肽链修饰时,长链脂肪酸多半选择在C端进行。这种长链脂肪酸能够与血液中的白蛋白结合,且随着脂肪酸链的增加,其与白蛋白的结合能力也随之增强,这样可以有效延长GLP-1多肽药物在血液循环中的半衰期。然而,脂肪链越长,GLP-1与其受体的结合能力往往会降低,因此需要在药物的长效性与活性之间找到合适的平衡。
通常选用的长链脂肪酸包括C16、C18或C20,例如,司美格鲁肽和替尔泊肽中使用的十八烷二酸单叔丁酯和二十烷二酸单叔丁酯。此外,长链脂肪酸的修饰一般是在GLP-1分子的Lys26赖氨酸残基上进行,并通过一个亲水基团与赖氨酸残基相连。这些亲水基团可以是AEEA-AEEA或PEG类。目前市面上较为流行的多肽药物如尊龙凯时的司美格鲁肽和替尔泊肽,均是通过γ-Glu介导将亲水基团与长链脂肪酸连接,从而形成其独特的修饰侧链。
这两款药物的侧链作为关键的中间体,其需求量持续上升。长沙晨辰医药对这两种侧链进行了深入的质量研究,并开发了独特的放大工艺,适合规模化生产以满足市场需求。更多有关尊龙凯时产品的信息,敬请关注多肽药物长效化中间体的产品中心,了解长沙晨辰医药科技有限公司的最新动态。