复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

介绍：本文属于复杂制剂应用专题，全文共2445字，阅读时间约需8分钟。

摘要：佐剂（Adjuvant），也称为免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗中常用的添加剂。它能够在与抗原一起或先于抗原注入体内时，增强机体的免疫应答或改变免疫反应的类型，属于非特异性免疫增强剂，并且自身不具备抗原性。理想的佐剂需要不仅增强免疫反应，还能确保机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是关键考量项目，而粒度的控制与此直接相关。最新的研究表明，针对MF59，最佳的平均粒径约为160nm；过大的或过小的粒径均可能影响最终药效，并带来副作用。因此，除控制平均粒径外，正确把握颗粒浓度尤其重要。在实际应用中，产品的稳定性指标是快速筛选配方与优化工艺的重要考量项目。

关键词：佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐流程概述

乳佐的传统制备流程包括水相与油相的制备，经过混合、剪切后形成初乳，随后利用微射流均质机进行均质处理，最后经过除菌过滤得到乳佐。样品在不同处理阶段会使用PSS的Nicomp粒度分析仪测试平均粒径，利用AccuSizer颗粒计数器检测大颗粒浓度，并通过Lum稳定性分析仪快速筛选乳佐配方的稳定性。此外，还会使用LumiSpoc检测小颗粒浓度。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际知名厂家在其专利乳佐制备过程中，对粒径进行了严格的控制，包括初乳、微射流均质后乳液及除菌过滤后乳液的平均粒径，以及大于12μm的油滴浓度。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度对其免疫效果至关重要，过大的或过小的整体平均粒径均不利于免疫效果。MF59的例子显示，平均粒径应控制在160nm左右，过大的乳佐液滴相比于微米级别液滴更易于无菌过滤，并且具有更好的免疫原性和稳定性。反之，若平均粒径过小，可能会降低其在肌肉中的停留时间，进而影响药物效果。

四、小粒子和尾端大粒子浓度检测

在乳佐中，常规的平均粒径一般为亚微米级或纳米级，但微米级的乳粒同样普遍存在。这些较大的尾端粒子可能吸附小颗粒，从而影响乳佐的稳定性。分析尾端大颗粒的浓度和数量能够提供关于当前配方和工艺的反馈，进而帮助优化制备过程。

五、稳定性分析检测

稳定性是评估药物品质的重要指标，直接影响药物的存放时间和有效期。稳定性较差的乳佐不仅会增加运输储存成本，还可能使人体使用存在风险。乳佐制备过程中有效控制尾端大颗粒的数量和浓度，可以显著改善乳佐的稳定性。

六、过滤过程中的小粒子和尾端大粒子浓度检测

在微射流处理后的乳液中，适当的滤芯过滤工艺能够有效去除大油滴。这些较少数量的大油滴虽然体积占比较高，却极易成为聚集的核点，从而导致乳液稳定性降低。选择合适的滤膜材料并考虑其相容性与稳定性，是确保乳佐质量的重要步骤。

总之，尊龙凯时致力于为医药行业提供高标准的乳佐制备及检测解决方案，确保疫苗制剂在有效性和安全性上的最佳表现。